WCLC 2026

2026年世界肺癌大会（WCLC）落下了帷幕。

会上冒出了四大天王：TAISHAN-302 和 ARTEMIS-008 冲着复发小细胞肺癌，REZILIENT3 和 DESTINY-Lung04 冲着两种非小细胞肺癌分子亚型的一线治疗，一个是 EGFR 外显子20插入，一个是 HER2 突变。

四项研究的证据成色并不齐。两款 B7-H3 ADC 已经有了总生存获益的硬终点，REZILIENT3 则拿到了随机对里的无进展生存改善的证明，DESTINY-Lung04 的无进展生存数据很漂亮，总生存和安全性这两笔账还有待进一步观察。

小细胞肺癌 生存期这项指标被改写

塔拉托单抗的最强竞争者：B7-H3 ADC闪亮登场

这次大会最值得称道的进展是在复发小细胞肺癌。这种病进展快，肿瘤缩一点意义有限，能不能多活几个月才是临床真正要看的东西。两项中国Ⅲ期研究都用拓扑替康做对照，都把总生存期设为主要终点，结果方向一致。B7-H3正式进入指南只是指日可待，到时候只剩和塔拉托单抗一决高下。

TAISHAN-302 入组451例，tambotatug pelitecan（简称 Tam-Peli，研发代号 YL201）把中位总生存期从9.4个月拉到13.3个月，死亡风险比0.46。ARTEMIS-008 入组461例，risvutatug rezetecan（简称 Ris-Rez，也叫 GSK5764227）是10.3个月对18.5个月，风险比同样是0.46。

两个0.46看着一样，但患者构成、随访时间、进展后还能接上什么治疗，两项都不一样，13.3和18.5拿去排座次没有太大可比性，但机制上两款药是同一条路。Ris-Rez 是靶向 B7-H3 的抗体偶联药物，抗体认住肿瘤细胞表面的 B7-H3，连接子把抗体和细胞毒性载荷拴在一起，进到细胞里释放载荷，抑制拓扑异构酶Ⅰ，造成 DNA 损伤。B7-H3 这个名字带免疫两个字，容易让人往 PD-1、PD-L1 那类药上联想，它杀伤肿瘤靠的是定向递送细胞毒性药物，和免疫检查点抑制剂不是一回事。Tam-Peli 走同一个思路，两款药各自独立开发。

一线维持和给药间隔塔拉托单抗的两项进展

小细胞肺癌肯定少不了塔拉托单抗，它的DeLLphi系列研究在本次会议上报了两个，但集中在给药方式上，属于优化方案层面，并努力向一线推进。

DeLLphi-309 在试稀化给药，把每两周一次拉长到每三周或每四周，让患者少跑几趟医院。代价是延长间隔组的客观缓解率数值偏低。这是随机Ⅱ期，读不出新旧方案等效这个结论。少跑医院确实省事，疗效会不会打折、细胞因子释放综合征和神经毒性怎么管，都得一起算。

DeLLphi-305 往前挪了一步，把塔拉托单抗联合度伐利尤单抗用在一线诱导治疗之后的维持阶段。研究方已宣布总生存主要终点阳性。公开新闻稿里只有这一句结论，完整的生存和安全性数字还没放出来。这项结果要是站得住，先动的会是一线维持。

非小细胞肺癌除了靶向还是靶向

REZILIENT3 针对 EGFR 外显子20插入突变。279例患者随机分到 zipalertinib 联合含铂、培美曲塞化疗，或者单纯化疗。联合组中位无进展生存期14.5个月，对照组8.5个月，疾病进展或死亡风险比0.50；客观缓解率65.0%对40.3%。六个月的中位差距，放在一线是很大的数字。

代价也摆在那里。3级及以上不良事件，联合组87.1%，单纯化疗组54.4%，血液学毒性最突出。总生存数据当时只有约三成成熟度，还谈不上生存获益。患者能不能一直耐受这套联合方案，决定这六个月最后兑现多少。

DS8201单药叫板HER2阳性NSCLC一线免疫化疗

DESTINY-Lung04 更激进，直接拿 ADC 单药去碰一线免疫联合化疗。454例未经系统治疗的 HER2 突变晚期非鳞非小细胞肺癌，一组用德曲妥珠单抗（简称 T-DXd），一组用帕博利珠单抗联合含铂、培美曲塞化疗。T-DXd 靠抗 HER2 抗体把拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷送进肿瘤细胞。入组看的是 HER2 基因突变，和 HER2 蛋白高表达是两件事。

主要终点支持治疗前移。中位无进展生存期14.3个月对8.3个月，风险比0.63；客观缓解率70.0%对44.5%。总生存是另一回事。中位总生存期 T-DXd 组29.3个月，对照组33.1个月，风险比1.15，95%置信区间0.88至1.52。这组数字证明不了生存获益，要说 T-DXd 损害生存也过了分。研究者给出的解释是后续 HER2 靶向治疗在两组之间不平衡，还得看后续分析。

间质性肺病是更硬的一关。经判定的药物相关间质性肺病或肺炎，T-DXd 组20.8%，对照组2.3%，并且出现4例致死性事件。二十个百分点的差距，放在一线、放在一群还能活很久的患者身上，是很重的代价。

PD-L1 高表达、驱动基因阴性加用TROP-2 ADC这条路没走通

EVOKE-03／KEYNOTE-D46 给 TROP-2 ADC踩了一脚刹车。人群是 PD-L1 高表达、初治的转移性非小细胞肺癌，在帕博利珠单抗基础上加用靶向 TROP2 的戈沙妥珠单抗。中位无进展生存期从7.7个月升到11.8个月，没有达到预设的统计学显著性界值，总生存也没有获益，3级及以上治疗相关不良事件明显增加。这群人本来就有机会从免疫单药里获益，往里加一个 ADC，得先证明多出来的毒性值。

ROS1-TKI：94%的缓解率

ARROS-1 的数字最抓眼球。新一代 ROS1 抑制剂 zidesamtinib 在94例没用过 ROS1 TKI 的患者里做到94%的客观缓解率。它主打入脑能力和对 ROS1 的选择性，同时尽量少抑制 TRK，想以此减少相关不良反应。

这个94%要打折看。研究是Ⅰ／Ⅱ期单臂，TKI 初治也不等于完全没治过，其中一部分人接受过化疗。这么高的缓解率够支撑继续往早线推，还不够判断它是否优于现有 ROS1 治疗方案。