肺研周见

肺癌周报：2026年3月2-8日

本周头条

  • 中文标题：ORCHARD研究：一线osimertinib进展后，osimertinib联用Dato-DXd显示持续临床获益
  • 英文标题：Osimertinib plus datopotamab deruxtecan in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC post-progression on first-line osimertinib: ORCHARD.
  • 来源信息：Annals of Oncology｜PMID: 41780641｜最早公开日期：2026-03-02
  • 证据属性：单臂前瞻性研究 / phase II platform trial / 一线osimertinib进展后EGFR突变晚期NSCLC
  • 入选理由：它直接对应目前最真实的门诊难题之一，即一线osimertinib进展后如何在保留EGFR抑制的同时尽快找到有活性的后续方案。

在一线osimertinib进展后的EGFR突变晚期NSCLC中，osimertinib联用datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）显示出可观缓解和接近一年的PFS，并把“保留EGFR抑制骨架+ADC”这一路径推到了可操作层面。这项ORCHARD phase II平台研究纳入69例患者，干预为osimertinib 80 mg qd联合Dato-DXd 4或6 mg/kg q3w，未设随机对照，主要终点为研究者评估的confirmed ORR；ORR 43%（4 mg/kg） vs 36%（6 mg/kg），mPFS 9.5 vs 11.7个月，mOS 19.8 vs 26.2个月；但grade ≥3 AEs 49% vs 76%，ILD/pneumonitis 3% vs 15%，说明疗效与毒性需要一起看，且研究摘要最终将6 mg/kg定义为后续优选起始剂量。

它之所以能做头条，不是因为这是最终定论，而是因为它把“post-osimertinib之后只能粗放换化疗吗”这个问题往前推进了一步。对近期临床讨论的真实影响在于：门诊和分子肿瘤讨论会可以更具体地谈“保留osimertinib骨架+ADC”这条路径的可行性，同时必须把ILD和高等级毒性放进同一张收益风险表里。它还不能回答随机对照下是否优于标准后线策略、不同耐药机制亚群谁真正获益最大、以及这种组合是否应成为常规做法，因此更准确的位置是“强信号的后线组合方案”，而不是“已经确立的新标准”。

其余值得关注的研究

  • 中文标题：RATIONALE-312长期随访：一线tislelizumab联合化疗在ES-SCLC中维持OS获益
  • 英文标题：First-Line Tislelizumab Plus Chemotherapy Versus Placebo Plus Chemotherapy in Extensive-Stage SCLC: A Long-Term Survival and PD-L1 Subgroup Analysis From the Randomized, Phase 3 RATIONALE-312 Trial.
  • 来源信息：Journal of Thoracic Oncology｜PMID: 41796863｜最早公开日期：2026-03-06
  • 证据属性：亚组/长期随访分析 / subgroup analysis / phase III randomized trial
  • 入选理由：它不是新方案登场，而是把已进入一线讨论的方案“能否把生存获益维持住”这件事讲得更扎实。 这项随机phase III试验长期随访显示，ES-SCLC一线tislelizumab联合铂类-依托泊苷的OS优势在更长随访下仍然维持。研究比较tislelizumab+化疗与placebo+化疗，227例对230例；mOS 15.5 vs 13.5个月（HR 0.78；95% CI 0.63-0.95），PD-L1不同表达亚组方向一致，且未出现新的安全性信号。它的精确局限是这是一项长期随访/亚组延伸，而不是新的 head-to-head 方案比较；其临床位置更像是增强一线化免长期使用信心，而不是重新排序现有免疫药物。
  • 中文标题：bulky N2期NSCLC在新辅助化免后，手术可能优于放疗
  • 英文标题：Neoadjuvant chemoimmunotherapy followed by surgery or radiotherapy for stage IIIA-B non-small cell lung cancer with bulky N2 disease.
  • 来源信息：The Annals of Thoracic Surgery｜PMID: 41794095｜最早公开日期：2026-03-05
  • 证据属性：真实世界观察研究 / retrospective cohort / bulky N2期NSCLC局部治疗选择
  • 入选理由：它直指MDT里最难统一意见的问题之一，即新辅助化免后对bulky N2患者到底还要不要尽力保留手术。 这项回顾性队列提示，对新辅助化免后未进展的IIIA-B期bulky N2 NSCLC，后续接受手术的患者结局优于接受放疗者。研究纳入65例患者，其中手术43例、放疗22例；多变量分析显示EFS HR 0.15（P=0.003）、OS HR 0.18（P=0.046）均倾向手术，且手术组R0切除率100%，MPR 55.8%，pCR 27.9%。它的精确局限是选择偏倚极强，因为只有对新辅助治疗反应较好且可切除的患者才更可能进入手术；其临床位置是提醒团队不要因为bulky N2就过早把手术排除出局，而不是把这项研究写成“已经证实手术优于放疗”。
  • 中文标题：ELIOS研究：一线osimertinib进展后的耐药图谱高度异质，组织与血浆检测应互补
  • 英文标题：ELIOS: A Multicenter, Molecular Profiling Study of Patients with EGFR-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated with First-Line Osimertinib.
  • 来源信息：Cancer Discovery｜PMID: 41790042｜最早公开日期：2026-03-06
  • 证据属性：转化性生物标志物研究 / prospective molecular profiling study / 一线osimertinib进展后耐药机制
  • 入选理由：它不直接给出下一步治疗答案，但把“进展后到底该补做什么检测”这个问题从经验层面推到了数据层面。 这项前瞻性分子分型研究首先说明，一线osimertinib进展后的EGFR突变晚期NSCLC并不存在单一路径的耐药模式，且组织与血浆检测各有盲区。ELIOS共入组154例患者，其中52例获得治疗前后配对组织NGS；进展后最常见改变为MET amplification 17%、CDKN2A/CDKN2B缺失 15%、MTAP缺失 13%和EGFR C797S 13%；在匹配组织/血浆的51例中，**82%**可检出潜在耐药改变。它的精确局限是这不是疗效比较试验，不能直接告诉你“发现某个耐药机制后最该用哪种药”；其临床位置是强化进展后广谱复检的重要性，尤其支持“组织+血浆互补”而不是只做单一平台。
  • 中文标题：lurbinectedin联合irinotecan在复发SCLC中显示早期临床活性
  • 英文标题：Combination of Lurbinectedin plus Irinotecan: Preclinical and Early Clinical Results in Relapsed Small Cell Lung Cancer Patients.
  • 来源信息：Journal of Thoracic Oncology｜PMID: 41791703｜最早公开日期：2026-03-04
  • 证据属性：单臂前瞻性研究 / phase I/II translational trial / 复发SCLC后线治疗
  • 入选理由：它提供了复发SCLC中少见的、能落到客观缓解和中位生存上的后线方案信号。 这项phase I/II研究提示，lurbinectedin联合irinotecan在复发SCLC中具有值得继续推进的后线活性。研究基于前临床协同机制确定推荐剂量，47例复发SCLC进入临床部分，其中21例可评估且接受推荐剂量；ORR 61.9%，mPFS 7.2个月，mOS 12.3个月，常见毒性为骨髓抑制、乏力和胃肠道不良反应。它的精确局限是样本量不大且为单臂设计，无法证明其优于现有后线标准；其临床位置是把这个组合推进到“值得认真关注和继续验证”的层级，而不是现在就替代常规后线治疗。
  • 中文标题：ES-SCLC真实世界研究：一线化免后ICI再挑战可能改善后线结局
  • 英文标题：Immunotherapy rechallenge in Extensive-Stage small cell lung Cancer: A Real-World retrospective study.
  • 来源信息：Lung Cancer｜PMID: 41825179｜最早公开日期：2026-03-08
  • 证据属性：真实世界观察研究 / retrospective real-world study / ES-SCLC免疫再挑战
  • 入选理由：它回答的是临床上非常实际但一直缺前瞻性答案的问题，即一线化免后复发的SCLC还有没有必要再上ICI。 这项真实世界回顾性研究显示，在一线免疫化疗后进展的ES-SCLC中，ICI再挑战组的后线结局优于未再挑战组。研究纳入151例患者；ICI再挑战组较非再挑战组ORR 26.0% vs 11.8%（P=0.043），DCR 75.0% vs 47.1%（P<0.001），mPFS2 3.98 vs 2.43个月（P<0.001），mOS 9.43 vs 6.23个月（P<0.001），且grade ≥3 TRAEs无显著增加，严重irAEs仅2.0%。它的精确局限是回顾性选择偏倚无法避免，尤其PFS1较长、体能状态更好的人更容易被再次给予ICI；其临床位置是让“ICI再挑战”从纯经验操作变成可被正式讨论的后线选项。
  • 中文标题：真实世界LUSC数据：全面NGS并非“低收益”，可直接改变诊断或治疗路径
  • 英文标题：Clinical Utility of Next-Generation Sequencing in Tumors Diagnosed as Lung Squamous Cell Carcinoma: Real-World Data of Diagnostic and Therapeutic Implications.
  • 来源信息：Modern Pathology｜PMID: 41786210｜最早公开日期：2026-03-03
  • 证据属性：真实世界观察研究 / retrospective cohort / LUSC全面NGS应用价值
  • 入选理由：它直接挑战了“肺鳞癌做全面NGS收益不高”的旧习惯。 这项真实世界队列研究提示，对初始诊断为肺鳞癌的样本，全面NGS不仅有分子治疗价值，也有诊断纠偏价值。研究分析576例LUSC样本；20例（3.5%）被重新分类，83例（14.4%）发现主要驱动改变，其中43例（7.5%）具有当前NSCLC已获批靶向药对应改变，整体clinical yield 11.0%（63/576）；在从不吸烟或轻吸烟人群中，临床收益高达57.3%。它的精确局限是单中心队列不等于所有机构都能复制同样收益；其临床位置是支持不要轻率把LUSC排除在全面分子检测之外，尤其在从不吸烟/轻吸烟者中更应主动检测。
  • 中文标题：HIV阳性晚期NSCLC接受tislelizumab联合化疗，短期疗效与HIV阴性患者接近
  • 英文标题：Initial stage analysis of tislelizumab in combination with chemotherapy for patients with advanced HIV-positive non-small-cell lung cancer: a comparative clinical trial.
  • 来源信息：Anti-Cancer Drugs｜PMID: 41176784｜最早公开日期：2026-03-04
  • 证据属性：前瞻性比较研究 / comparative clinical trial / HIV阳性晚期NSCLC
  • 入选理由：它覆盖的是常被临床试验边缘化的人群，但门诊又真实存在。 这项单中心比较研究提示，HIV阳性晚期NSCLC接受tislelizumab联合含铂化疗时，短期缓解和6个月生存并不明显劣于HIV阴性对照。研究纳入18例HIV阳性患者和40例HIV阴性对照；ORR 77.8% vs 77.5%（P=0.981），6个月PFS率 83.3% vs 82.5%（P=0.227），6个月OS率 88.9% vs 97.5%（P=0.192），grade ≥3 AEs 38.9% vs 32.5%；但HIV阳性组机会性感染和结核倾向更高。它的精确局限是样本量很小且随访时间短；其临床位置是支持不要因HIV状态就机械排除化免治疗，同时要把感染监测放到前台。
  • 中文标题：JAMA研究：SBRT时代到来后，早期NSCLC的种族治疗差异仍未消失
  • 英文标题：Early-Stage Lung Cancer Treatment Disparities by Race Among Medicare Beneficiaries.
  • 来源信息：JAMA Network Open｜PMID: 41770564｜最早公开日期：2026-03-02
  • 证据属性：真实世界观察研究 / retrospective cohort / 早期NSCLC治疗可及性
  • 入选理由：它揭示的不是某个药物输赢，而是当前医疗系统仍在让一部分患者失去治愈机会。 这项SEER-Medicare回顾性研究显示，即使进入SBRT时代，早期NSCLC患者接受根治性治疗的种族差异仍然持续存在。研究纳入28287例66-85岁的I-II期NSCLC患者；Black患者与White患者在三个时期接受任何根治性治疗的校正概率差分别为**-9.4%（2005-2007）、-8.9%（2011-2013）和-8.4%（2017-2019）**，差异主要来自手术，且SBRT推广初期也出现明显差距。它的精确局限是行政数据库只能描述差距，不能完全解释其成因；其临床位置是提醒胸外科、放疗科和多学科门诊，技术进步本身并不会自动消除就医不平等。