ASCO#26肺癌研究TOP-Choice
根据ASCO#26摘要和OncoUpdate等新闻站制作:
- LungCancer—Non–SmallCellLocal-Regional/SmallCell/OtherThoracicCancers
- LungCancer—Non–SmallCellMetastatic
- OncoUpdate
- Medscape
ASCO2026的肺癌研究可以概括为四条主线。
- 第一,早期可切除驱动阳性NSCLC的术后治疗正在进一步分子化:过去辅助靶向治疗的核心证据主要集中在EGFR突变和ALK融合,而RET融合等罕见驱动靶点也开始进入术后辅助治疗研究框架,提示早期肺癌的治疗决策正在从“单纯按分期选择化疗或免疫治疗”,转向“分期、病理和分子分型共同决定术后治疗”。
- 第二,晚期罕见驱动NSCLC正在加速进入一线精准治疗阶段,EGFRexon20ins、非经典EGFR突变以及ALK耐药后的再靶向治疗,均显示出从经验性化疗或后线补救治疗前移为分子指导治疗的趋势。
- 第三,驱动阴性晚期NSCLC的一线治疗正在出现新的强化方向,PD-1/VEGF双抗和TROP2ADC等新机制药物开始前移到一线,并主要挑战鳞癌和PD-L1阳性人群中既有的免疫治疗模式。
- 第四,SCLC的研究重点则集中在两个长期薄弱环节:一是铂类治疗失败后的有效系统治疗,二是在免疫化疗时代如何重新整合胸部放疗等局部治疗手段。
1
研究:LIBRETTO-432
疾病场景:RET融合阳性、术后辅助NSCLCreplaces
主要结果/目前信息:术后selpercatinib对比安慰剂EFS显著改善,完整HR等待plenary披露。
临床意义/前景:这可能是真正practice-changing的辅助靶向研究。如果数据强,将把辅助靶向治疗从EGFR/ALK扩展到RET,并倒逼早期NSCLC常规分子检测前移。
2
研究:WU-KONG28
疾病场景:EGFRexon20ins一线晚期NSCLCreplaces
主要结果/目前信息:Sunvozertinib较化疗显著延长PFS:10.3 vs 7.5个月,HR 0.65;ORR 58.9% vs 31.1%;无sunvozertinib相关死亡。
临床意义/前景:高概率改变一线治疗。EGFRexon20ins长期缺乏清晰的口服一线靶向标准,这个结果足够进入指南讨论。
3
研究:HARMONi-6
疾病场景:一线鳞状NSCLCchallenges
主要结果/目前信息:Ivonescimab+化疗对比tislelizumab+化疗;既往公布PFS为11.1 vs 6.9个月,HR 0.60;ASCO plenary重点公布OS。
临床意义/前景:如果OS阳性,冲击会很大。鳞癌长期缺少抗血管生成路径,PD-1/VEGF双抗可能重写鳞癌一线治疗。
4
研究:OptiTROP-Lung05
疾病场景:PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性一线晚期NSCLCchallenges
主要结果/目前信息:Sac-TMT+pembrolizumab较pembrolizumab单药显著延长PFS:NR vs 5.7个月,HR 0.35;ORR 70.2% vs 42.0%。
临床意义/前景:这是ADC前移一线的标志性研究。但对照是pembrolizumab单药,不是免疫化疗,因此主要影响原本考虑免疫单药的人群。
5
研究:DeLLphi-304 BM分析
疾病场景:二线SCLC,尤其脑转移replaces
主要结果/目前信息:Tarlatamab在DeLLphi-304中较化疗已有OS优势;脑转移亚组OSHR0.45。
临床意义/前景:这是无标准治疗场景的核心研究。SCLC铂后进展,特别是脑转移患者,是临床最贫瘠区域之一。
6
研究:TRIPLEX
疾病场景:ES-SCLC一线胸部放疗整合implementation
主要结果/目前信息:同步TRT+EP+durvalumab对比EP+durvalumab;完整结果尚处于会议保密期。
临床意义/前景:若阳性,可改变ES-SCLC一线局部整合治疗。这是系统治疗有效后,局部治疗是否重新获得位置的问题。
7
研究:ALKOVE-1
疾病场景:ALK+NSCLC,ALK TKI经治/lorlatinib后supplements
主要结果/目前信息:neladalkib经治总体ORR 31%;G1202R单/复合突变ORR 68%;既往lorlatinib后仍有活性。
临床意义/前景:它解决的是lorlatinib后治疗空白。不是一线改写,但对未来ALK序贯治疗非常关键。
8
研究:CHRYSALIS-2
疾病场景:atypical EGFR一线晚期NSCLCsupplements
主要结果/目前信息:Amivantamab+lazertinib一线中位OS41.0个月,3年OS55%,4年OS46%。
临床意义/前景:这是非经典EGFR的路径建设研究。证据级别不如III期,但临床意义很强。
9
研究:LORIN
疾病场景:III期ALK+NSCLC新辅助/转化治疗challenges
主要结果/目前信息:新辅助lorlatinib后pCR46.9%,MPR81.3%,R0切除率96.9%,初始不可切者75%转化手术。
临床意义/前景:这是局晚期ALK+的治疗范式信号。目前仍是II期、随访短,但很值得作为未来方向关注。
10
研究:Krascendo-170
疾病场景:KRASG12C一线NSCLCchallenges
主要结果/目前信息:Divarasib+pembrolizumab在PD-L1阳性队列ORR 73%,mPFS 19.3个月;但>=3级TRAE65%,停药25%。
临床意义/前景:它比elisrasib更值得前移。关键问题不是有效性,而是KRAS inhibitor+IO的肝毒性和停药率。
11
研究:REVOL858R
疾病场景:EGFR L858R一线策略challenges
主要结果/目前信息:Erlotinib+ramucirumab序贯osimertinib对比upfront osimertinib;主要终点是time to failure of strategy,完整结果尚处于会议保密期。
临床意义/前景:这是很有临床智慧的问题。它不是新药突破,而是挑战L858R是否适合直接照搬exon19del的osimertinib优先逻辑。
12
研究:TRITON
疾病场景:STK11/KEAP1/KRAS共突变非鳞NSCLCsupplements
主要结果/目前信息:Tremelimumab+durvalumab+chemo对比pembrolizumab+chemo;目前ORR接近,6个月应答持续率有差异,但PFS/OS尚不成熟。
临床意义/前景:机制上重要,但暂不改变实践。它瞄准免疫难治生物学亚群,但现在还只是早期活性信号。
13
研究:ESAONA
疾病场景:EGFR突变、伴脑转移一线NSCLCchallenges
主要结果/目前信息:Asandeutertinib对比osimertinib,n=224;颅内ORR 95.5% vs 79.6%,p=0.0004;颅内PFS NR vs 17.5个月,HR0.46;整体PFS NR vs 17.2个月,HR0.64;获益在亚组中一致。OS尚不成熟,严重TRAE 10.8% vs 7.1%。
临床意义/前景:这是直接挑战osimertinib颅内控制深度和持久性的信号。如果后续OS和安全性站得住,EGFR突变脑转移一线治疗的竞争重点,可能从“能否入脑”转向“颅内控制能否更深、更久”。
14
研究:ROADS/GammaTile
疾病场景:新诊断、需手术切除的大脑转移瘤局部治疗challenges
主要结果/目前信息:术中植入GammaTile铯-131胶原片对比术后分次SRT;改良ITT人群约204例。1年瘤床复发率1.3% vs 15.4%;瘤床复发中位时间NR vs 17.4个月;中位OS 42.5 vs 17.6个月。生活质量、神经认知、软脑膜病和放射性坏死等不良事件未见明显增加。
临床意义/前景:这是脑转移术后放疗从“术后等待SRT”转向“手术当场完成局部照射”的强信号,尤其适合大病灶、瘤床控制困难或术后SRT可能延迟的人群。但OS获益幅度异常大,且SRT组有部分患者未实际接受SRT,仍需谨慎解读。